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中国药师 1999年第5期第2卷 药物与临床
胸腺肽α1的临床应用
作者：王传斌
单位：广州南方医院生物治疗中心 510515
关键词：胸腺肽；临床应用
胸腺是免疫系统中重要的中枢免疫器官，负责T淋巴细胞的分化和成熟，其功能是否正常与机体的健康状况密切相关。影响淋巴发育的一个重要途径被认为是激素调节机制，因此，寻找有实用价值的胸腺激素类药物已成为近年来人们研究的热点。1996年Goldstein等报道了从小牛胸腺中提纯一种具有生物活性的物质，命名为胸腺肽(thymosins)。1975年改进提纯方法制取了胸腺因子5(TF5)，该因子可以纠正因缺乏胸腺功能而造成的某些免疫缺陷，并能治疗某些免疫系统受抑制的癌症。Goldstein等通过对TF5的进一步分离得到胸腺肽α1(thymosinsα1，Tα1)，其含量约占TF5的0.6%，Tα1的生物活性比TF5高10～1000倍［1］。
Tα1作为一种免疫增强剂，主要用于各类免疫缺陷和免疫抑制疾病［2］。当病人感染某些病毒如HIV，HBV或癌症以及放疗或化疗后，其免疫系统往往会被逐渐抑制乃至破坏，而不能发挥对病毒或癌细胞的正常杀伤作用。Tα1可以恢复T淋巴细胞的功能并促进成熟T细胞的增生，促进淋巴细胞在病变组织及癌细胞周围聚集，促进淋巴因子及淋巴因子受体的产生，这样就可大大加强免疫细胞的作用，增强机体对病毒和癌症的抵抗能力［3，4］。Tα1的临床应用主要有以下几个方面：
1 抗肝炎
Tα1治疗病毒性肝炎，尤其是治疗乙肝或丙肝效果显著。研究表明，Tα1在体外虽无抗病毒作用，但能通过免疫调节抑制肝炎病毒复制。Mutchnick等用Tα1治疗乙肝患者7例，每周治疗两次，疗程6个月，1a后HBeAg和HBVDNA阴转者6例，有效率达86%，而未用该药的对照组仅20%。乙肝、丙肝诱导的T细胞CD4+在清除病毒中起重要作用，患者使用Tα1治疗后，CD4+/CD8+明显升高，从而提示，Tα1可能通过免疫调节增强机体抵抗力而清除病毒感染。目前美国SciClone公司的人工合成Tα1作为抗病毒性肝炎药，已在许多国家批准上市［5，6］。
2 抗肿瘤
Tα1能用于治疗肿瘤，这一方面是由于T细胞功能提高增加抗肿瘤能力，另一方面是使患者因肿瘤及化疗药物引起的低下的抗感染力有所提高。现已证实Tα1治疗下列肿瘤有效；恶性黑色素瘤、肺癌、红白血病、鳞状上皮细胞瘤、直肠结肠癌，其中治疗黑色素瘤和肺癌的研究报道较多，Tα1已进入黑色素瘤的临床试验［7，8］。
3 抗HIV治疗
Tα1对HIV的治疗也进入了临床试验。患者感染HIV一段时间后，免疫系统会遭受毁灭性的打击，病人往往死于一些对正常人来说微不足道的感染，Tα1在HIV临床治疗中的应用，一方面可提高抗病毒的疗效，另一方面可逐渐恢复病人的免疫能力，以抵抗致命的继发感染［9，10］。
4 使用方式
研究者发现，Tα1作为一种免疫调节因子，它与其它药物合用时具有潜在的治疗效果［11，12］。目前在临床上，Tα1主要有3种使用方式：①单独使用；②与淋巴因子联用，如与IFN-α或IL-2同用；③与化疗药物如氟尿嘧啶(或环磷酰胺)和淋巴因子三合一联用。由于Tα1在联用中取得了良好的效果，故在医疗实践中越来越趋向于联合应用。
5 展望
Tα1在治疗肿瘤以及HBV和HIV等引起的疾病中的作用日益受到人们的重视，但它在免疫系统发育过程中的地位以及与神经内分泌系统之间的关系还有待深入研究。Tα1不但在新生儿免疫中发挥着重要作用，还将在抗衰老方面作出贡献。Tα1的研究和应用有着广泛的前景。
参考文献
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