发信人: lewie(lewie)
整理人: k_xiaoyao(2001-03-06 18:29:38), 站内信件
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科学家近日发现很多大脑神经系统的疾病都与基因中的“口吃”现象有关，并将于近期召开相关会议讨论这一课题。
正常情况下，基因中含有一些编码蛋白片断的短重复DNA序列。如果这些序列一再重复，就会引起蛋白畸形，并在大脑细胞或神经细胞中形成阻碍，成为细胞的垃圾。众所周知的亨廷顿病就是因为基因里有一个三碱基重复的片断(CAG)引起的。另外，脊髓小脑共济失调（spinocerebellar ataxias）这样的神经疾病也与基因的“口吃”有关，另一些常见的神经疾病，如帕金森和阿茨默症，其患者的神经细胞胞质中也都发现混乱的蛋白质沉淀物。
加州大学洛杉机分校的医学教授Stefan Pulst说，所有这一类的疾病都有一个共同的规律——通常体细胞是通过产生新细胞来对抗这些畸形蛋白，但由于大脑神经细胞不能再生，这些垃圾只能放到一边，但有时神经细胞也会受这些细胞垃圾的欺骗而让它发挥功能，这就导致了神经细胞功能的紊乱和失活，最终使得神经细胞死亡。
Pulst和其同事研究了一个2型小脑共济失调的动物模型，他们通过向小鼠导入ataxin-2基因，结果发现老鼠的脑细胞的调节机制被破坏。如预期的效果一样，这个老鼠的后代也表现出相同的症状。
基因扩增以及其他“口吃”基因是一些神经疾病产生的根本原因，这一观点已被近期大量有关这一领域的论文所证实。在这些神经系统病人中常常出现的CAG序列本是编码谷酰胺的。正常情况下，重复出现的谷酰胺能够帮助蛋白质形成折叠。但如果这种重复无限制下去，（有些情况下达到10到20个，也有的达到50或100个）产生的畸形蛋白就会对细胞产生毁灭性破坏。这些畸形蛋白阻碍了其他蛋白质的调节作用，或与其他分子互相影响起作用，比如Pulst和他的合作者发现小脑共济失调10型患者基因中出现的5个碱基重复序列并不参与编码蛋白质，它的功能仍然是一个谜。Pulst 推测重复扩增的片断可能与蛋白质产物相互冲突。在2型小脑共济失调患者的细胞里，细胞碎片不需积累在细胞核里就能产生破坏作用--它们只是在细胞质周围出现。而有的其他错乱症需要细胞核内积累才能产生问题。
为了寻找治疗这些疾病的方法，研究者们将会在今年7月在Gordon举行有关三碱基重复导致疾病的研讨会，届时科学家将交换研究成果和心得，讨论不同的错乱症里的蛋白沉淀物的共性。CAG重复序列的发现给高通量筛选治疗药物提供了很大的帮助。科学家们也正在为药物开发公司建立新的动物试验模型。 |
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